精氨酸甲基化調(diào)控細(xì)胞凋亡研究
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所楊崇林實(shí)驗(yàn)室以秀麗線蟲為模式，探索蛋白質(zhì)精氨酸甲基化這一重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式在調(diào)控DNA損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡方面的作用機(jī)制。
通過研究發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物II型蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5在線蟲中的同源物，即線蟲的PRMT-5，參與調(diào)控DNA損傷引起的細(xì)胞凋亡。在prmt-5基因缺失的突變體中，DNA損傷可誘導(dǎo)過量的細(xì)胞凋亡。這一過量細(xì)胞凋亡緣于依賴于轉(zhuǎn)錄因子CEP-1（線蟲中腫瘤抑制因子p53的同源物）的凋亡起始因子EGL-1（促凋亡因子Puma和Noxa等的同源因子）的表達(dá)上調(diào)。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄協(xié)助因子p300在線蟲中的同源蛋白CBP-1也參與了prm-5突變體中egl-1的過量表達(dá)。蛋白質(zhì)互作分析發(fā)現(xiàn)PRMT-5可與CEP-1和CBP-1形成復(fù)合體，并能夠甲基化修飾CBP-1。因此PRMT-5可能通過CBP-1對(duì)CEP-1的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)行負(fù)調(diào)控, 從而使有機(jī)體避免在DNA損傷后發(fā)生過量細(xì)胞凋亡。前人發(fā)現(xiàn)PRMT5在多種腫瘤細(xì)胞中表達(dá)量增高，但其與腫瘤發(fā)生之間的因果關(guān)系還甚為模糊。因此，這一研究結(jié)果將為人們深入了解蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶在腫瘤發(fā)生中的作用機(jī)制提供新的思路。
精氨酸甲基化調(diào)控細(xì)胞凋亡研究